乙肝病毒复制之迷

文章来源:河南省医药附属医院肝病

      在医学上,病毒的繁殖被称之为"复制",这是因为它不像和寄生虫那样通过核分裂等方式繁殖,而是像我们铸造机器零件一样,按照一定的模具复制出来的。在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒不能复制。

      乙肝病毒复制的"催化剂"叫做乙肝病毒聚合酶(HBV -P)。这种酶存在于乙肝病毒的内核,与乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因()共同构成乙肝病毒的核心。它的作用是"催化"乙肝病毒基因按照一定的模板复制出链。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制会停止。因此,抑制乙肝病毒聚合酶的物,直接抑制乙肝病毒的复制。

      乙肝病毒复制的"原始模板"是ccc。这种原始模板是怎样形成的呢?乙肝病毒的基因组()是由两条螺旋的链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝之后,这条半环状的链要以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒聚合酶的作用下延长,终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组形成了一个基本环状的双股。我们把这种称做共价闭合环状(即ccc),似乎可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后,按照模板的形状复制新的病毒基因很容易了。病毒基因会以其中的一条ccc为模板,利用肝基因中的酶和聚合酶的"催化",一段基因又一段基因地复制,形成负链、正链。后再装配到一起形成新的乙肝病毒颗粒。

      有人把ccc比做乙肝病毒复制的"种子",我却认为把它比做"野草根"更为适合。俗话说:"拔草容易,除根难",这种ccc是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝核内形成,具有了高度的稳定性,可存在于肝内,不但起着刚才所说的"模板"作用,而且还像深深扎根在泥土里野草一样很难基本清除。不论用什么抗病毒物,不论胞浆内的受到多大的抑制,也不论用的时间有多久,均很难清除这种ccc。只要肝内有很少量的ccc,当停后,核内的ccc又可再次成为病毒复制的"模型",继续复制乙肝病毒的。这样造成了一些抗病毒物停后的"反跳现象"。

      乙肝病毒复制也有"冬眠"的时候。当感染机体的乙肝病毒处于e抗原阴性、e抗体阳性的"小三阳"状态时,是乙肝病毒复制的冬眠期。这时,乙肝病毒几乎无复制,它的野草根ccc深深地隐藏在肝核内处于休眠状态。但这种状态的病毒还可能"复活",可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳性的病毒复制状态。在乙肝病毒的冬眠期,病人的病情相对平稳,传染性也很小,但目前大多的抗病毒物也对藏在深处的休眠病毒基因也奈何不得。因此,在这一时期使用何种抗病毒物都是徒劳的。

      人类从发现乙肝病毒颗粒,到解开病毒复制之迷,又到现在抑制病毒聚合酶物的发现,一步一步地前进。相信不久,斩草除根的物、对抗"冬眠期"病毒的物将会出现,人类终究会战胜乙肝病毒的一顽敌。

  

 

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